الأنترفيرون المخلق وكيف ’يحدث الاكتئاب لدى مرضى الكبد

الأنترفيرون المخلق وكيف ’يحدث الاكتئاب لدى مرضى الكبد
د . محمود عطية اسماعيل
استاذ علم النفس العيادى المساعد
جامعة المنوفية- تبوك
الإنترفيرون – هو سيتوكين يفرزه الجهاز المناعي ، ويشكل جزء من مقاومة الجهاز المناعى الطبيعية ضد الأورام والفيروسات والبكتيريا تم اكتشافه عام 1950 ، وأصبح متاحا استخدامه فى بداية عام 1980، واستخدم فى علاج الالتهاب الفيروسىC المزمن ،وصرح باستخدامه فى أوربا وأمريكا عام 1991 , ونظرا لخصائصه المضادة للفيروسات ونمو الأورام فإن ذلك يسمح باستخدامه لعلاج كثير من الحالات الطبية ، مثل تصلب الأعصاب المتعدد .
ويعد الإنترفيرون المخلق أول خيار علاجي لمريض الكبد المزمن ، حيث يعمل على التخلص من الخلايا الكبدية عن طريق تنشيط المناعة الخلوية(CTL) كما يقلل من التهاب الخلايا الكبدية وتدميرها ، وهكذا يمنع من تطور المرض إلى تليف فى 30%من المرضى وسرطان كبد لدى 5-10% من المرضى ، بينما تحدث انتكاسة لدى أكثر من 50% من المرضى بمجرد التوقف عن تناوله ، وعند تكرار حدوث الانتكاسة من المفيد تكرار العلاج ، وما زالت آلياته فى مواجهة الإصابة الفيروسية غير معروفة بشكل جيد .
- الآثار الجانبية لاستخدام الإنترفيرون المخلق :-
على الرغم من استخدام الإنترفيرون فى علاج الأمراض الفيروسية والخبيثة فإن له آثارا جانبية ، من أكثرها الشعور بالتعب والنزيف وآلام فى العضل وقشعريرة والاستثارة العصبية والقلق وفقدان الشهية وسقوط الشعر والهلع، وضعف الوظائف الذهنية وقلة الوزن والشعور بالتعب والصداع ، كما يرتبط الإنترفيرون بكل من السلوك الانتحاري والذهان الذى يحدث لدى 1-2% من المرضى واضطراب فى النوم ونقص فى الدافعية وقلة الرغبة الجنسية .
ومن أكثر الآثار الجانبية حدوثا الاكتئاب الذى ما زالت آليات حدوثه غير معروفة ، وتظهر أعراضه فى الشعور بالتعب وقلة الاهتمام وقلة التركيز وأفكار وسواسيه وبطء النشاط والإنسحابية وقلة النشاط الحركي واللفظي و ضعف القدرة الجنسية ، وتظهر هذه الأعراض بعد البدء في العلاج بالإنترفيرون المخلق وقد تستمر عدة أشهر لدى 0 – 50 % من مجموع المرضى ، و يرتبط حدوثه بتناول جرعات الإنترفيرون أكثر من ارتباطه بضعف معنويات المريض ، أو تدهور صحته الجسمية ، ويعد سببا رئيسا ومهما فى عدم الاستمرار فى العلاج .
ويواجه المرضى وعائلاتهم والقائمون على الرعاية الصحية صعوبة فى التعرف على العلامات الأولى للاكتئاب لدى المرضى ، أما الثورات الانفعالية فقد تكون عادية ولكن شدة هذه الثورات الانفعالية وتكرارها قد تزداد فى أثناء العلاج بالإنترفيرون ؛ فبعض المرضى قد يظهرون فقط الانعزالية ، ومن حين إلى آخر يتقهقر المريض ، ويعود إلى السرير غير قادر على أداء نشاط سواء فى العمل أو البيت ، وقد يظهر الاكتئاب فى صورة عداوة ؛ لذلك يجب ملاحظة سلوك المرضى بشدة وملاحظة التغييرات التى تطرأ على المرضى ، وهناك مؤشرات خطر مثل : ملابسه غير المهندمة وعدم اهتمامه بعادات النظافة الشخصية فيعد ذلك على سبيل المثال مؤشرا أولياً للاكتئاب أو أي مرض عقلي آخر .
ولا يقتصر تأثير تناول الإنترفيرون على مرضى الكبد فقط ؛ بل إن العلاج بالإنترفيرون ربما يزيد من حدوث الاكتئاب والأفكار الانتحارية لدى مرضى تصلب الأعصاب المتعدد ، وخصوصا إذا تم العلاج بجرعات عالية من الإنترفيرون بيتا .
- العوامل المرتبطة بظهور الاكتئاب فى أثناء العلاج بالإنترفيرون :-
اختلفت كثير من الدراسات فى تقدير نسبة المرضى الذين يصابون بالاكتئاب أثناء العلاج بالإنترفيرون المخلق إلا أن السؤال الذى يطرح نفسه بقوة لماذا يصاب مريض بالاكتئاب ولا يصاب آخر ؟ وحاولت الكثير من الأبحاث الإجابة عن هذا السؤال على الرغم من اختلافها ، واقترحت بعض العوامل المرتبطة بظهور اضطراب انفعالي أثناء العلاج بالإنترفيرون منها :
- المرضى الذين يعانون من مشاكل نفسية قبل البدء فى العلاج بالإنترفيرون ( التاريخ الشخصى والعائلى ) تتفاقم لديهم الأعراض النفسية المرضية بعد تناول الإنترفيرون المخلق بدرجة أكثر من غيرهم من المرضى؛ الأمر الذى يستلزم تقدير الجانب الانفعالي قبل البدء فى العلاج بالإنترفيرون ؛ لتحديد أي من المرضى سوف يظهر اضطرابا انفعاليا عندما يتناول جرعة كبيرة من الإنترفيرون ، وعلى الرغم من ذلك أثبتت دراسة Lotrich , et al . , 2007 أن الاكتئاب يظهر لدى بعض المرضى الذين لا يوجد لديهم تاريخا مرضيا نفسيا قبل العلاج بالإنترفيرون ؛ مما يدعم مسئولية الإنترفيرون وحده فى حدوث الاكتئاب .
- كـون الإنترفيرون علاجا خاطئا لمرضى الكبد الذين يعانون من اكتئاب شديد أو تقلب وجدانى أثناء العلاج ، ومع ذلك فقد وجد Pariante &Landau, 2002 أن المرضى المشخصين بأعراض نفسية من الممكن أن ينجحوا فى إكمال العلاج بالإنترفيرون .
- زيادة كمية جرعة الإنترفيرون وطول مدة تعاطيها يؤدى ذلك إلى حدوث اضطرابات انفعالية ، من بينها الاكتئاب ، فى حين أكدت دراسة Beratis , et al . , 2005 ;Lieb , et al . , 2006 أن الجرعة المنخفضة تؤدى أيضا إلى انتشار الاكتئاب الرئيس بنسبة تتراوح بين1 – 3 % بين المرضى ؛ لذلك إذا ظهر الاكتئاب فى أثناء العلاج بالإنترفيرون ربما من الأفضل أن يتم التوقف عن تناوله حتى يتم علاج الاكتئاب .
- كيف ٌيحدث الإنترفيرون الاكتئاب :-
الإنترفيرون يتسبب فى حدوث تغيرات مختلفة في المخ ، وتؤدى إلى أعراضِ مشابهة للاكتئاب الرئيس ( انخفاض النشاط وفقد الشعور باللذة والفتور وفرط الإحساس بالألم وفقد الشهية وضعف الذاكرة ) ، أما عن آلية عمل الإنترفيرون المخلق فقد وجدت دراسة Scheibel , et al. ,2004 أن هناك تأثيرا ساما على النسيج العصبى ناجم عن العلاج بالإنترفيرون ، و يؤدى إلى اضطراب فى المزاج والجانب العقلي وهناك بعض الدلائل التى تؤيد ذلك منها :
- احتمالية تغيير الإنترفيرون من مستويات السيروتونين فى المخ ، حيث تم فحص تأثير حقنة واحدة من الإنترفيرون ألفا على تركيزات الأمين الأحادى فى مخ فأر ، ووجد أن مستويات السيروتونين والنورأدرينالين قد تغيرت فى القشرة الجبهية ، وهذه التغييرات النيوروكيميائية هى ميكانيزمات ممكنة لحدوث الاكتئاب بواسطة الإنترفيرون .
- يزيد الإنترفيرون من مستويات الأدرينالين والنورأدرينالين ومن مستويات الكورتيزول ، ويحفّزَ المحاورَ العصبية للغدة النخامية تحت المهادية بشكل مزمن ، وهذا من الممكن أن يؤدى إلى حدوث الاكتئاب ، ومع ذلك يرى Mazzone & Mugno , 2007 أن آلية عمل الإنترفيرون فى حدوث الاكتئاب ما زالت غير معروفة إلى الآن .
1-Ahmadi , P . & Ghandour , E . (2004) . Bupropion for treatment of interferon – induced depression .The Annals of Pharmacotherapy. 38 (7), May , PP 1202-1205.
2-Amodio , P . ; De Toni , E . N . ; Cavalleto , L . ; Mapelli , D . ; Bernardinello , E . ; Piccolo , F . D . : Bergamelli , C . ; Costanzo , R . ; Begamaschi , F . ; Poma , S . Z . ; Chemello , L . ; Gatta , A . & Perini , G . (2005) . Mood, Cognition and EEG changes during interferon ∞( Apha-IFN)Treatment for Chronic hepatitis C , Journal of Affective Disorders , 84 , PP 93-98 .
3- Bene , V . D . (1997) . Interferon and antiviral agents , (PP233- 9) , In:Virella , G . (edt) . Microbiology and infectious diseases, (3-th ed) , London : Williams& Wilkins pub , co .
4- Beratis , S . ;Katrivanou , A . ;Georgiou , S . ; Monastirli , A . ;Pasmatzi , E . ;Gourzis ,P . &Tsambaos , D . (2005 ) . Major depression and risk of depressive Symptomatology associated with short – term and low dose of interferon treatment, Journal of Psychosomatic Research, 58(1), January , PP15 – 8 .
5- Bisceglie , A . M . (2006) . Hepatitis C , (PP235-47) , In: Bacon , B . R . ; Bisceglie , A . M . ; O'Grady , J . G . ; Lake , J . R . & Howdle , P . D . (eds) . Clinical Hepatology , (2-ed) , China : Elsevier Mosby pub , co .
6- Bonaccorso , S . ; Marino , V . ; Biondi , M . ;Grimaldi , F . ;Ippoliti , F . & Maes , M . (2002) . Depression induced by treatment with interferon – alpha in patients affected by hepatitis C virus , Journal of Affective Disorders , 72(3) , December , PP 237-41 .
7- Buffington , J . ; Hoffman , K . ; Litwin , A . H . ;Seeff , L . & Sylvestre , D . (2006) . Hepatitis in Opioid Addiction Treatment , U.S. Department of Health and Human Services , Pub , Inc.
8 - Capuron , L . (1999) . Prediction of the depressive effects of interferon alfa therapy by the patients intial affectie state, , the New England Journal of Medicine, 340(17) April PP148-9 .PP1370.
9 - Chung , R . T . ;Gale , M . ; Polyak , S . J . ; Lemon , S . M . Liang , T . J . & Hoofnagle , J . H . (2008) . Mechanisms of Action of Interferon and Ribavirin in Chronic Hepatitis C: Summary of a Workshop , Hepatology , 47(1) , January , PP 306-20.
10- Comai , A . B . ; Cavalletto , L . ; Chemello , L . ;Luise , S .& Costa , C . V .(2007). Changes in serum typtophan during antiviral therapy with recombination ∞-interferon in chronic hepatitis C , International Congress Series , 1304(1) , November , PP 362-66 .
11- Corcoran , C . P . (2003) . Neuropsychiatric changes in HIV/ hepatitis C Co infected Patients undergoing interferon therapy , Journal of the Association of Nurses inAIDS Care , 14(5) , September – October , PP808 – 868 .
12- Dieperink , E . ;Willenbring , M . & Samuel , B . (2000) . Neuropsychiatric symptoms associated with hepatitis C and interferon alpha. Am J Psychiatry, Jun 157 , PP867 – 876 .
13- Dieterich ,D . T . ; McHutchison , J . G . & Raison , C . L . (2002) .Adherence and Side-Effect Manangement.(PP15- 20) IN :Schooley , r . T . (2002) . Expert perspective/// :Strategies for the management of HIV / HCV Coinfection ,Secaucus: Project in knowledge , inc .
14- Dusheiko , G . (1997) . Side effects of interferon alpha in viral hepatitis , Hepatology , 26(3) ,March PP 1125-215.
15- El-Zayadi , A . M . (2006). Hepatitis C in Egypt ….An Approach to Managementm , cairo : Egyptian Promoters Center (EpC),inc.
16- Farber , G . A . ; Levin , T . & White , C . A . (2005) . Acognitive therapy Conceptulization of panic disorder exacerbated by interferon treatment , General Hospital Psychiatry , 27 , PP 329-337 .
17- Hayasaka , S . (1998) . Interferon Associated retinopathy, Br J Ophthalmal, 82 March PP323-5 .
18- Highleyman , L . (2004) . Depression as a side effect of interferon. available at : http://www.thebody.com content/treat art 4837.html
19- Lana- Peixoto , M . A . ; Teixeira , A . & Haase , V . G . (2002) . Interferon Beta – IA- induced depression and suicidal ideation in multiple sclerosis. Arq Neuro – Posiquiatr . 60 (3), PP 721-724 .
20- Lieb , K . ; Engelbrecht , M . A . ; Gut , O . ; Fiebich , B . L . ; Bauer , J . ; Janssen , G . & Schaefer , M . (2006) . Cogniive Impairment in Patients with Chronic Hepatitis Treated with Interferon Alpha( INFα) , European Psychiatry , 21 , PP 204-10 .
21- Loftise , J . M . & Hauser , P . (2003) . Safety of the treatment of interferon –Alpha – induced depression, Psychosomatics, 44December PP524-6 .
22- Malaguarnera , M . ; Di Fazio , I . ; Restuccia , S . ; Pistone , G . ; Ferlito , L . & Rampello , L . (1998) . Interferon Alpha-Induced Depression in Chronic Hepatitis C Patients : Comparison between Different Types of Interferon Alpha, Neuropsychobiology , 37 , PP 93-7 .
23- Manos , J . & Brown , E . A . (1997) . Hepatitis Viruses , (223-32) , In:Virella , G . (edt) . Microbiology and infectious diseases, (3-th ed) , London : Williams& Wilkins pub , co .
24- Mazzone , L . & Mugno , D . (2007) . Hypomanic mood in a child patient treated with interferon –α 2a: Case Study , Brain & Development xxx , 29(10) PP 666-669.
25- Mchutchison , J . G . & Hoofnagle , J . H . (2000) . Therapy of chronic hepatitis C , (PP203-37). IN:Liang , T . J . & Hoofnagle , J.H . (eds) . Hepatitis C Biomedical Research Reports , London : Academic Press.
26- Mistler , L . A . ; Brunette , M . F . ; Marsh , B . J . ;Vidaver , R . M .; et al . , (2006) ,Hepatitis C Treatment for people with sever mental illness , Psychosomatics, 47(2) PP93-108.
27- Najm , W . (1997) . Viral Hepatitis: how to manage type C and type D . Geriatrics, 52 ,My , PP28 – 30 .
28- -Nancy , L . (2002) . The Role of Nursing in Managing treatment – associated adverse effects in patients with hepatitis C , The Society of Gastroenterology Nurses & Associates , 25(5) , October , PP201-3.
29- Pariant , C . M . & Landau . S . (2002) . Interferon Alfa-Induced Adverse Effect in Patients with a Psychiatric Diagnosis, the New England Journal of Medicine, 347(2) July PP148-9 .
30- Rosenberg , S . T . ; Goodman , L . A . ;Osher , F . C . ; Swartz , M . S . ;Essock , S . M . ;Butterfield , M . I . ;Constantine , N . T . ;Wolford , G . L . & Salyers , M . P . (2001) . Prevalence of HIV, Hepatitis B , and Hepatitis C in people with sever mental illness, American Journal of Public Health , 91 (1), January , PP31-7 .
31- Rosenstein , D . L . ;Lerner , D . & Cai , J . (1999) . More on the Depressive effects of interferon Alfa , The New England Journal of Medicine , 341(11) , September, PP849-50.
32- Russo , S . ; Boon , J . C . ;Korf , J . & Haagsma , E . B . (2003) . Mirtazapine for the treatment of interferon – induced psychopathology , General Hospital Psychiatry , 25(6) , November-December , PP 497.
33- Scalori , A . ; Pozzi , M . ; Bellia , V . ; Santamaria , G . ; Bordoni , T . ; Redaelli , A . ;Avlio , A . ; Parravicini , P . ;Pinltelli , P . &Roffi , L . (2005 ). Interferon- induced depression : prevalence and management , Digestive and liver Disease, 37 (2), February PP102-7 (abstract ).
34- Scheibel , R . S . ; Valentine , A . D . ; O'Brien , S . & Meyers , C . A . (2004) . Cognitive Dysfunction and depression during treatment with Interferon-Alpha and Chemotherapy ,The Journal of Neuropsychiatry Clinical Neurosciences , 16 , May,PP 185-91.
35- Smith , D . G . & Aroson , J . K . (2002) . Oxford Textbook of Clinical Pharmacology and Drug Therapy , (3rd-ed) , New York : Oxford University Press .
36- Tsao . C . W . ; Liny , y . S . ; Chengz , J . T . ; Changy , C . L . ; Cheny,C . L . ; Wuy . S . R . ;Fany, C . W . & Loss , H . Y . (2005) . Serotonin Transporter mRNA Expression is Decreased by Lamivudine and Ribavirine and Increased by Interferon in Immune Cells, Scandinavian Journal of mmunology , 63 , PP 106-115 .
37- Yoshida , K . ;Higuchi , H . ;Takahashi , H . & Shimiz , T . (2003) . Favorable effect of milnacipran on depression induced by
interferon –Alpha , J Neuropsychiatry Clin , 15 , May , PP 242-3